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Aspectos epidemiológicos da tuberculose multirresistente em serviço de referência na cidade de São Paulo

Epidemiological features of multidrug-resistant tuberculosis in a reference service in São Paulo city

Resumos

Com o objetivo de estudar algumas características epidemiológicas dos portadores de tuberculose pulmonar multirresistente e suas influências sobre o controle e o tratamento, foi avaliada uma coorte de 4 anos de pacientes selecionados pela recuperação do Mycobacterium tuberculosis no escarro, resistência à rifampicina, isoniazida e mais uma terceira droga usual ou falência do esquema de reserva, matriculados em uma referência na cidade de São Paulo. As variáveis estudadas foram: sexo e idade, tipo de multirresistência, contágio, condições associadas, perfil de resistência às drogas usuais e distribuição das lesões na radiologia convencional. Revistos 182 pacientes, 112 (61,5%) masculinos, com idade variando entre 16 e 64 anos (35,7±6,8). Com base na história terapêutica foram discriminados os seguintes tipos: MR-primária (com teste de sensibilidade inicial), 11 (6%), MR-pós-primária (irregularidade no tratamento anterior), 134 (74%) e MR-indeterminada (falência após uso regular informado dos esquemas usuais), 37 (20%). Contágio presente em 41 de 170 pacientes, predominando o intradomiciliar sobre o institucional. Identificados 4 surtos familiares e nenhum institucional. O abandono (45%) foi a mais freqüente condição associada, seguido do etilismo (27%), falência seqüencial aos esquemas de retratamento (23%), contágio com multirresistência (15%), reações adversas às drogas (6%), HIV-positivo (4%) e diabetes (3%). Resistência à rifampiina+isoniazida em 100%, 83% à estreptomicina e 47% ao etambutol. Todos com cavidades no Rx de tórax convencional, unilaterais em 35 (19%). Discutem-se os achados e apresentam-se sugestões.

Tuberculose; Tuberculose multirresistente; Controle e tratamento da multirresistência


In order to study certain epidemiological features of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) carriers and their influence on the control and treatment, a group of patients was evaluated over a four-year period, selected by: Mycobacterium tuberculosis isolation from sputum; resistance to Rifampin, Isoniazid and one more drug, or, failure of reserve regimen, all cases were from a tuberculosis reference unit in the City of São Paulo. A total of 182 patients were reviewed, with a mean age of 35.7±6.8 years and 112 (61.5%) were male. These patients was classified according to therapeutic history, as: primary MDR-TB (with initial sensitivity test) 11 (6%); post primary MDR-TB (after irregular use previous treatment) 134 (74%), and indeterminate MDR-TB (failure after regular use of initial and reserve regimens) 37 (20%). Contagion was identified in 41/170 patients, acquired through domiciliary rather than institutional transmission. There were four familial outbreaks and none were institutional. The most frequent condition associated with these cases was abandonment of therapy (45%) followed by alcoholism (27%), sequential failure in the treatment regimens (23%), MDR contagion (15%), drug reaction (6%), HIV positive (4%) and diabetes (3%). There was resistance to Rifampin+Isoniazid in 100%, Streptomycin in 83% and Ethambutol in 47%. Conventional X-ray revealed cavities in all, though only 35 (19%) were unilateral. These cases are discussed and some suggestions presented.

Tuberculosis; Multidrug-resistant tuberculosis; Control and treatment of MDR-TB


ARTIGO

Aspectos epidemiológicos da tuberculose multirresistente em serviço de referência na cidade de São Paulo

Epidemiological features of multidrug-resistant tuberculosis in a reference service in São Paulo city

Fernando Augusto Fiuza de Melo; Jorge Barros Afiune; Jorge Ide Neto; Elisabete Aparecida de Almeida; Delurce Tadeu Araujo Spada; Augusta Nunes Lemos Antelmo; Maria Luiza Cruz

Divisão de Tisiologia e Pneumologia Sanitária do Instituto Clemente Ferreira da Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil

Endereço para correspondência Endereço para correspondência Dr. Fernando Augusto Fiuza de Melo Divisão de Tisiologia e Pneumologia Sanitária/Instituto Clemente Ferreira/ SES-SP R. da Consolação 717 Consolação, 01301-000 São Paulo, SP Telefax: 55 11 3257-8096/3258-7644 e-mail: fernandofiuza@terra.com.br

RESUMO

Com o objetivo de estudar algumas características epidemiológicas dos portadores de tuberculose pulmonar multirresistente e suas influências sobre o controle e o tratamento, foi avaliada uma coorte de 4 anos de pacientes selecionados pela recuperação do Mycobacterium tuberculosis no escarro, resistência à rifampicina, isoniazida e mais uma terceira droga usual ou falência do esquema de reserva, matriculados em uma referência na cidade de São Paulo. As variáveis estudadas foram: sexo e idade, tipo de multirresistência, contágio, condições associadas, perfil de resistência às drogas usuais e distribuição das lesões na radiologia convencional. Revistos 182 pacientes, 112 (61,5%) masculinos, com idade variando entre 16 e 64 anos (35,7±6,8). Com base na história terapêutica foram discriminados os seguintes tipos: MR-primária (com teste de sensibilidade inicial), 11 (6%), MR-pós-primária (irregularidade no tratamento anterior), 134 (74%) e MR-indeterminada (falência após uso regular informado dos esquemas usuais), 37 (20%). Contágio presente em 41 de 170 pacientes, predominando o intradomiciliar sobre o institucional. Identificados 4 surtos familiares e nenhum institucional. O abandono (45%) foi a mais freqüente condição associada, seguido do etilismo (27%), falência seqüencial aos esquemas de retratamento (23%), contágio com multirresistência (15%), reações adversas às drogas (6%), HIV-positivo (4%) e diabetes (3%). Resistência à rifampiina+isoniazida em 100%, 83% à estreptomicina e 47% ao etambutol. Todos com cavidades no Rx de tórax convencional, unilaterais em 35 (19%). Discutem-se os achados e apresentam-se sugestões.

Palavras-chaves: Tuberculose. Tuberculose multirresistente. Controle e tratamento da multirresistência.

ABSTRACT

In order to study certain epidemiological features of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) carriers and their influence on the control and treatment, a group of patients was evaluated over a four-year period, selected by: Mycobacterium tuberculosis isolation from sputum; resistance to Rifampin, Isoniazid and one more drug, or, failure of reserve regimen, all cases were from a tuberculosis reference unit in the City of São Paulo. A total of 182 patients were reviewed, with a mean age of 35.7±6.8 years and 112 (61.5%) were male. These patients was classified according to therapeutic history, as: primary MDR-TB (with initial sensitivity test) 11 (6%); post primary MDR-TB (after irregular use previous treatment) 134 (74%), and indeterminate MDR-TB (failure after regular use of initial and reserve regimens) 37 (20%). Contagion was identified in 41/170 patients, acquired through domiciliary rather than institutional transmission. There were four familial outbreaks and none were institutional. The most frequent condition associated with these cases was abandonment of therapy (45%) followed by alcoholism (27%), sequential failure in the treatment regimens (23%), MDR contagion (15%), drug reaction (6%), HIV positive (4%) and diabetes (3%). There was resistance to Rifampin+Isoniazid in 100%, Streptomycin in 83% and Ethambutol in 47%. Conventional X-ray revealed cavities in all, though only 35 (19%) were unilateral. These cases are discussed and some suggestions presented.

Key-words: Tuberculosis. Multidrug-resistant tuberculosis. Control and treatment of MDR-TB.

Entre os problemas da tuberculose (TB) recrudescente nos países avançados, permanecente e agravada nos países em desenvolvimento, pelo aumento da miséria, co-infecção com o HIV/AIDS, deterioração dos serviços de saúde e progressiva redução de recursos assistenciais, um dos mais preocupantes e discutidos tem sido o fenômeno da multirresistência (MR)27 28 31.

A tuberculose multirresistente (TBMR), que vem sendo definida na literatura internacional como uma doença provocada por cepas do Mycobacterium tuberculosis resistentes a mais de uma droga, em especial à rifampicina (R) e à isoniazida (H), dupla de maior potencial bactericida e esterilizante no tratamento da doença, preocupa, seja pela possibilidade de disseminação de cepas multirresistentes (MR), como pelas dificuldades de se estabelecer esquemas terapêuticos eficazes e efetivos29 32.

No Brasil, o Ministério da Saúde (MS) adota normativamente, dois diferentes esquemas terapêuticos para a TB. Inicialmente, o Esquema-1 (E-1), com R e H por seis e pirazinamida (Z) nos dois primeiros meses, é indicado para pacientes sem tratamento anterior ou para aqueles que recidivam após cura ou retornam com doença ativa após abandono, reforçado pelo etambutol (E) por seis meses, na recomendação ministerial de 1995 (E-1R). Um segundo esquema de reserva, o Esquema-3 (E-3), com estreptomicina (S) e Z por 3 meses e E e etionamida (Et) por doze, é reservado para pacientes com falência ao tratamento inicial ou ao retratamento9. O regime de uso dos medicamentos recomendado, até 1998, foi o de tomada diária e autoadministrado.

A cultura e o teste de sensibilidade (TS) não são realizados rotineiramente no país, o que dificulta a identificação do perfil da resistência inicial ou primária, A falência que determina a indicação dos esquemas terapêuticos, tem por base os achados da baciloscopia direta e, na sua ausência, os achados clínicos e radiológicos9. Desse modo, o conceito de TBMR no país, compreende formas da doença provocadas por cepas bacilares além de resistentes à R e H, resistente a mais uma das drogas normatizadas (conceito bacteriológico) ou com falência ou impossibilidade de uso do E-3 (conceito operacional)18 20 21.

Tal como a própria doença, a forma MR, não se apresenta por igual nas diversas regiões do mundo, variando conforme a evolução, o momento epidemiológico e a qualidade do controle da doença15 28 30. Assim, o conhecimento das características e peculiaridades dos pacientes com TBMR em uma determinada região, constitui uma base importante para a elaboração de medidas de controle e propostas terapêuticas.

O presente estudo tem com objetivo identificar e avaliar algumas características da TBMR em um Serviço de Referência que possam contribuir na orientação de propostas terapêuticas e na política de controle do problema no país.

MATERIAL E MÉTODOS

Estudo de uma coorte de 4 anos (de 1995 a 1998), de pacientes diagnosticados como portadores de TBMR pulmonar, matriculados no Instituto Clemente Ferreira (ICF), Serviço de Referência da Secretaria de Estado da Saúde, especializado na atenção a este tipo de doente, na cidade de São Paulo.

Os critérios de inclusão foram: 1) diagnóstico confirmado pela recuperação do M. tuberculosis no escarro, tipificados pelos métodos tradicionais ; 2) resistência primária ou pós-primária à R, H e mais uma terceira droga normatizada pelo MS ou resistência à R, H e resultados desfavoráveis ao E-3, falência bacteriológica ou impossibilidade de uso por intolerância medicamentosa; 3) informações sobre antecedentes terapêuticos suficientes para classificação do tipo de resistência.

Variáveis estudadas. Foram estudadas as seguintes variáveis: 1) sexo e idade; 2) tipos de MR com base nos antecedentes terapêuticos; 3) antecedentes de contágio; 4) fatores associados à multirresistência; 5) perfil de resistência às drogas usuais estabelecido pelo método das proporções de Canetti; 6) distribuição das lesões no RX de tórax convencional.

RESULTADOS

Foram estudados 182 pacientes, selecionados pelos critérios de inclusão no estudo, de 220 matriculados no ICF no período de 1995 a l998 e considerados como portadores de TBMR. Excluídos 38, 22 não tipificados, 8 por não apresentarem um padrão de resistência compatível e 8 por informações sobre a doença insuficientes para os objetivos propostos para o estudo.

Cento e doze (61,5%) do sexo masculino e 70 (38,5%) do feminino, com uma idade que variou entre 16 e 64, média de 35,7+6,8, 73% entre 20 e 50 anos (Tabela 1).

Considerando a história de uso e evolução de tratamentos anteriores, os pacientes foram classificados com o seguinte perfil de MR: 1) MR primária - englobando pacientes sem tratamento anterior e com teste de sensibilidade (TS) realizado durante o tratamento inicial de TB, com 11 (6%) pacientes. 2) MR pós-primária - caracterizados pelo uso de tratamentos anteriores, com 134 (74%) pacientes. De acordo com a evolução do tratamento anterior estes pacientes foram subdivididos em 81 (45%) por interrupção devido ao abandono ou seguidos períodos de irregularidade; 42 (23%) com recidiva após cura do E-1 e falência tanto ao retratamento como ao E-3 e 11 (6%) por interrupção marcadamente relacionado à reações adversas. Alguns pacientes, apresentavam mais de um tipo de evolução, privilegiando-se na classificação a interrupção do tratamento ou abandono. Irregularidade persistente, com períodos somados com mais de 60 dias sem uso da medicação, foi considerada como interrupção, semelhante ao abandono. Neste grupo, a maioria não realizou ou não tinha informações sobre TS no momento do primeiro diagnóstico da TB, recuperadas em apenas 11 destes, sendo 8 sensíveis às drogas normatizadas e 3 apresentando resistência inicial a uma droga (2 à H e 1 à S). 3) MR indeterminada - identificados pela falência seqüencial aos E-1 e E-3 e informação de regularidade no uso dos medicamentos, com 37 (20%) pacientes. Em apenas 2 pacientes foram recuperados o TS quando do diagnóstico inicial, ambos sem resistência às drogas normatizadas. A informação de regularidade foi fornecida pelos pacientes, sem nenhum tipo de supervisão durante os tratamentos realizados (Tabela 2).

Investigação sobre contágio foi documentada em 170 pacientes, 129 com contágio desconhecido e 41 (29%) identificados, sendo 34/41 (83%) intradomiciliares, 15 com o caso índex ou foco não considerado MR e 19 com foco com TBMR. Entre os últimos, 8 classificados como MR primária, 7 como MR pós-primária (6 por abandono e 1 por reação adversa) e 4 como MR indeterminada. Contágio institucional para TBMR foi observado em 7/41 (17%), com 5 profissionais de saúde, 1 carcereiro e 1 advogado criminalista com freqüência constante em presídios1 1 Todos os contatos institucionais foram considerados como contágio para TBMR , classificados como MR primária comprovada, 3 pacientes e 4, como MR pós-primária (3 por abandono e 1 por interrupção de tratamento anterior devido a reações adversas, HIV positivo). O contágio com TBMR alcançou 15% (26/170) dos casos estudados, sendo 19 domiciliares e 7 institucionais, com 11 (42%) portadores de MR primária, 11 (42%) pós-primária e 4 (16%) indeterminada.

Delimitados 4 surtos familiares (3 ou mais indivíduos), com 3, 3, 4 e 6 em cada, envolvendo um total de 16 pacientes, 9 deles estudados na presente coorte onde não foi observado nenhum surto institucional. Nestes surtos, 8 tinham MR primária, 2 MR pós-primária (por abandono), 2 MR indeterminada e 4 sem informações (Tabela 3).

Entre os fatores associados à MR, o de maior freqüência foi o abandono e a irregularidade em tratamentos anteriores (81/182-45%), seguido do etilismo (49/182-27%); falência seqüencial aos esquemas de retratamento (42/182-23%); contágio com TBMR (26/10-15%) e reações adversas às drogas (11/182-6%). Embora proposta como rotina, a sorologia anti-HIV não foi realizada em 6 pacientes, que se recusaram a realizar o teste e negavam riscos para esta infecção viral. Sorologia positiva para o HIV foi encontrada em 6 de 176 pacientes (4%), classificados como MR pós-primária, 4 por abandono e 2 por reações adversas às drogas, um deles referindo contágio institucional e apresentando também irregularidade por efeitos adversos. Diabetes mellitus foi diagnosticada em outros 6 pacientes, metade com MR indeterminada e metade com MR pós primária (por abandono), e, 2 pacientes relataram gastrectomia anterior a TB, ambos do grupo de MR indeterminada. Na Tabela 4, são apresentados por ordem de freqüência os diversos fatores relacionados MR observados nesta série.

Quanto ao perfil de sensibilidade, todos os 182 eram resistentes à R e à H, 151 (83%) à S e 86 (47%) ao E. Foram desconsideradas as sensibilidades à Z e à Et, por não serem realizadas rotineiramente no ICF (Figura 1).


As lesões na radiologia convencional apresentaram distribuição unilateral em 28 (15%) e bilateral em 154 (85%). Todos os pacientes com lesões cavitárias, únicas ou múltiplas, apenas 35 (19%) localizadas unilateralmente (Tabela 5).

DISCUSSÃO

Desde 1992, quando dos primeiros surtos institucionais de TBMR nos Estados Unidos da América, que vem sendo destacado diferenças nas características desta forma da doença em nosso país em relação às observadas naqueles relatos15 18 30.

Nos países que conquistaram um efetivo controle da TB, com o desenvolvimento social e uma ampla cobertura da quimioterapia, foram selecionadas cepas bacilares resistentes a S e H, medicamentos básicos então usados no tratamento, antes do advento da R nos meados da década de 60. Com o aumento da expectativa de vida, reativam-se casos de TB entre os idosos, facilitados pela decrescente imunidade da senescência e provocados exatamente por bacilos resistentes a S e H, albergados em seus organismos. A incorporação da R, nestes países, não contou, portanto, com uma adequada proteção das desgastadas H e S, o que justificaria, entre outras razões, o aumento crescente da resistência e MR acompanhada nas duas últimas décadas15 21 27 28 29 32.

Ainda que a transferência de cepas MR por imigrantes também possa ser responsabilizada, a TBMR nos países desenvolvidos mantém uma clara relação com a co-infecção TB-HIV/AIDS e TB dos idosos. Apresenta-se nestes países, como surtos institucionais e localizados de MR primária e, embora constituam uma séria ameaça, são passíveis de controle pelos recursos econômicos e desenvolvimento técnico disponíveis1 2 7 8.

Já nos países em desenvolvimento com industrialização e urbanização crescente, o Brasil entre eles, apresentaram uma epidemia tuberculosa historicamente retardada em relação aos países desenvolvidos. Muitos destes países, experimentaram uma importante queda da resistência, entre as décadas de 60 e 70, com a introdução de programas nacionais de controle da doença. Na década de 80, a incorporação da R em regimes de curta duração, constituiu um novo fator para o decréscimo da resistência para as drogas como H e S16 32. Assim, a TBMR entre nós, revela características peculiares, próprias do desenvolvimento e controle da epidemia no país.

Desde a introdução de esquemas normatizados nacionais, para tratamento da TB, que vem se acumulando um resíduo de pacientes portadores de cepas bacilares com resistências múltiplas às drogas usuais, basicamente relacionado à interrupção do tratamento por abandono. Inicialmente com o Esquema standart que .associava S, H e ácido para-amino-salicílico (PAS), no início da década de 60; seguido por um curto período na década de 70 do esquema que introduziu a tiossemicarbazona (TSCZ) no lugar do PAS (não adotado nos Estados de São Paulo e Rio Grande do Sul). Tal resíduo e o uso de regimes autoadministrados, podem ter influenciado a opção por um esquema de reserva nas propostas de tratamento para a TB, quando da introdução do regime de curta duração com R, em 197917.

O esquema de curta duração estabelecido, apresentou uma alta eficácia, tanto para os casos novos como para os pacientes não curados ou recidivantes dos antigos esquemas, pois além da R, acresceu-se da Z, de reconhecido poder esterilizante10 23 24. A parte dos significativos benefícios com a implantação de um esquema de alta eficácia e potência esterilizante, da redução do tempo de tratamento, do uso associado da R e da H em uma única cápsula, permaneciam inúmeros problemas relacionados a qualidade da rede de atenção à TB, com taxa de abandono médio de 12% nos primórdios da década de 80, elevada para cerca de 14% no início da década de 90, com números ainda maiores nas grandes capitais3 5. Mantinha-se constante a produção do resíduo de pacientes com cepas MR, de novo, no resíduo, a resistência múltipla à R e H, principal dupla terapêutica atualmente conhecida, o que sem dúvida limita bastante as opções de tratamento10 16 23 29.

Neste contexto, a MR no país, é um fenômeno anterior aos surtos institucionais relacionados a HIV/AIDS que preocupa o primeiro mundo, com características próprias, cujo conhecimento, objetivo deste trabalho, podem ser úteis para o controle e orientação dos esquemas de tratamento.

A TBMR, nesta série, atingiu principalmente pacientes do sexo masculino (61,5%), semelhante a outros estudos publicados no país4 6 30 e a números relatados para tuberculosos sem tratamento anterior3 14. Predominaram os adultos jovens, a maioria (73%) em faixa etária produtiva, entre 20 e 50 anos. A idade média de 35,7 foi semelhante à encontrada por Seiscento e cols30, de 37 anos, em 70 portadores de TBMR estudados no ICF, entre 1993 e 1994; por Dalcolmo e cols4, de 36,9 anos, em estudo multicêntrico nacional, com 197 doentes e Fortes6 de 39,7, avaliando a falência do tratamento alternativo em 101 portadores de TBMR, com 71 curados e 30 falidos.

Quanto ao tipo de MR, foi amplo o predomínio da MR pós-primária (74%), principalmente relacionado ao abandono (45%), seguido da baixa efetividade dos esquemas de retratamento (23%). Números semelhantes foram encontrados por Seiscentos e cols30, com 80% de MR pós-primária, 54,3% devido ao abandono e 14,3% com recidiva após tratamentos anteriores. A MR pós-primária provocadas pelas reações adversas dos medicamentos de 6% neste estudo, foi de 11,4% naquele. A MR primária, melhor definida nesta série, foi de 6%, sendo mal definida no trabalho de Seiscentos e cols30 e de 8% no multicêntrico nacional de Dalcolmo e cols4. Este tipo MR deve ser mais numeroso, considerando que podem ser de primários, parte dos pacientes arrolados como portadores de MR indeterminada, resultante da não realização rotineira dos testes de sensibilidade no país, mas ainda assim, bem menos numerosos que os portadores de MR pós-primária.

Considerando um modelo de predomínio da MR primária, onde cepas bacilares únicas e sem influências da medicação, apresentam uma transmissão constante e mais intensa que cepas com MR pós-primária, cujo efeito protetor inicial das drogas diminui o tempo de transmissão, altera a biodiversidade das populações bacilares e interfere na comunicabilidade dos bacilos19 27, é possível imaginar que o risco de uma grande epidemia de TBMR no Brasil é baixo. Colabora para esta hipótese a alta cobertura da vacinação BCG que, segundo Kritski e cols12, protegeria contatos intradomiciliares da transmissão de bacilos MR, além das observações de Melo e cols., no ICF, relatando que portadores de TBMR pós-primária, não curados com o tratamento alternativo, eliminaram cepas sensíveis no agravamento tardio da doença19, e que, filhos de MR pós-primários adoeceram, em sua maioria, com cepas sensíveis ou curaram quando tratados com drogas usuais17.

Nos 26 pacientes que relataram antecedentes de contágio com TBMR, a transmissão institucional (7/26=27%) foi quase 3 vezes inferior a intradomiciliar (19/26=73%). Cerca de 42% (11/26) eram portadores de MR primária, sendo a maior ocorrência entre os contatos intradomiciliares (8/11=72%). Diferentemente do que tem sido observado em países desenvolvidos, onde foram relatados surtos institucionais de MR primária relacionados a co-infecção TB-HIV/AIDS1 2 7. o estudo delimitou 6 surtos familiares, considerando um surto com pelo menos 3 casos de TBMR; e, nenhum institucional. Tais achados, são indicativos que os contatos intradomiciliares de MR, constitui um grupo importante no rastreamento e controle da TBMR, ainda mais se considerarmos serem tais surtos a principal fonte de MR primária definida na casuística. Estes números sugerem que, para os casos aqui revistos e provavelmente em todo o país, tal como a própria TB, a TBMR é basicamente social e não institucional.

Entre as condições e doenças associadas a TBMR nesta série, a de maior freqüência foi o abandono e a irregularidade com 45% (81/182), seguido do etilismo com 27% (49/182), da falência seqüencial aos esquemas de retratamento com 23% (42/182) e do contágio com portadores de cepas MR com 15% (26/170). A interrupçâo por efeitos adversos com 11 (6%), pode resultar da ausência ou de inadequadas orientações, ou ainda da baixa capacidade ou agilidade da rede de atenção a TB, em estabelecer condutas para solucionar problemas desta natureza. Foi pequena a influência da co-infecção TB-HV/AIDS (6/176=3%), semelhante aos achados de Fortes6 de 3% (3/101) e, o dobro do encontrado por Dalcolmo e cols4 com 1,6% (3/187). Deve ser considerado, que os estudos foram realizados em unidades de referência para TB, o que possivelmente não dimensiona de forma adequada a participação da co-infecção TB-HIV-AIDS na TBMR. Tais percentuais, diferem bastante dos achados de Pinto26, que reviu a resistência às drogas antituberculosas, em 431 doentes de TB e HIV-positivo, matriculados num serviço de referência para HIV/AIDS. Esta autora, encontrou 82 pacientes com cepas resistentes, sendo 49 (11,5%) com TBMR. Os tipos de resistências encontrados foram: MR primária em 13 (26,5%) pacientes, pós-primária em 27 (55,1%) e indeterminada em 9 (18,4%). Provavelmente no país, a TBMR não apresenta ainda uma relação tão íntima com a co-infecção TB/HIV-AIDS, como acontece nos países desenvolvidos e nos africanos, porém, não parece ser tão baixa como encontrado na presente série. Outros fatores como dabetes mellitus (3%) e gastrectomia prévia (1%), relacionados a resposta imunológica deficitária foram poucos expressivos.

Quanto ao perfil de sensibilidade, mais da metade (53%) dos pacientes ainda apresentavam sensibilidade ao E, sendo ela, entre as drogas usuais, a de melhor aproveitamento nos esquemas alternativos testados no país4 16 23 30. Embora não tenha sido avaliado o real papel de sua inclusão nos ensaios, é preciso lembrar que o presente estudo, foi realizado antes da plena inclusão do E em esquema de retratamento (E-1R) para recidivas e retorno com TB ativa após abandono9.

Considerando que 23% do total apresentavam TBMR por falência seqüencial ao retratamento com o E-1 e E-3, é provável que o aporte do E como reforço no esquema E-1R com o objetivo de proteger a dupla R + H e fazendo parte do E-3 de reserva, tenha, como contrapartida, um aumento de sua resistência pós-primária, limitando seu uso em esquemas alternativos. Se isso for confirmado, há necessidade de uma urgente revisão, com vistas a formular um novo e mais potente esquema de reserva, agora com duas drogas já utilizadas anteriormente, o E a Z. A tendência seria a incorporação de uma fluoroquinolona no E-3. Embora dependendo de ensaios que comprovem uma maior eficácia e efetividade, esta incorporação praticamente transformaria o esquema de reserva num esquema para a TBMR, simplificando o procedimento e igualando nosso conceito de MR à literatura internacional, ou seja, definido apenas por seu aspecto bacteriológico. A S, ainda sensível em 31 (17%) dos pacientes, dificilmente será reutilizada amplamente no tratamento da TBMR, pois além da baixa indicação, quando testada, mostrou resultados aquém da amicacina, como foi observado por Seiscento e cols30. Estas observações confirmam a necessidade de um esquema composto basicamente por drogas alternativas, diferentes das usuais, para o tratamento da TBMR no país.

Tendo como referência as recomendações do I Consenso Brasileiro de Tuberculose (1997)18, indicando a cirurgia para casos de lesões cavitárias unilaterais, os achados de apenas 35 (19%) pacientes com estas características na radiologia convencional, bem menor do que Fortes6, que encontrou 43/101 (42,6%), parecem limitar a conduta cirúrgica a um grupo reduzido de portadores da TBMR, mais ainda, se a identificação das cavidades for realizada pela TC, um método reconhecidamente mais sensível. Os estudos publicados no país, entretanto, não foram suficientes, até o momento, para uma definição mais precisa da contribuição da cirurgia e mais ainda dos critérios seletivos para a indicação desta conduta11 13 25 30.

Os achados desta série, com a compreensão de que representa uma casuística própria de um serviço de referência, onde de certa forma se concentram os portadores de TBMR, sugerem que:

1) O controle da TBMR pode ter como metas: a) redução da taxa de abandono, com especial atenção aos etilistas; b) reforço dos regimes de retratamento; c) tratamento dos pacientes portadores de TBMR; d) controle dos contatos intradomiciliares e institucionais; e) melhor orientação sobre procedimentos para efeitos adversos das drogas; e, f) avaliação mais acurada sobre o papel da co-infecção TB-HIV/AIDS na MR.

2) Para o tratamento das formas de TBMR: a) é fundamental o aporte de drogas alternativas nos esquemas; b) o E, quando sensível, pode fazer parte destes esquemas; c) a conduta cirúrgica, beneficia apenas num número limitado de casos.

Estudos de TBMR em outros estados, e com séries mais amplas, podem colaborar para a universalização e estabelecimentos de prioridade das metas aqui relacionadas, além da indicação de outras não contempladas no presente trabalho.

Recebido em 10/10/2001

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  • Endereço para correspondência
    Dr. Fernando Augusto Fiuza de Melo
    Divisão de Tisiologia e Pneumologia Sanitária/Instituto Clemente Ferreira/ SES-SP
    R. da Consolação 717
    Consolação, 01301-000 São Paulo, SP
    Telefax: 55 11 3257-8096/3258-7644
    e-mail:
  • 1
    Todos os contatos institucionais foram considerados como contágio para TBMR
  • Datas de Publicação

    • Publicação nesta coleção
      22 Abr 2003
    • Data do Fascículo
      Jan 2003

    Histórico

    • Recebido
      10 Out 2001
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