Оценка активности тромбоцитарной глутаматдегидрогеназы при депрессиях пожилого возраста

Цель исследования: оценка активности тромбоцитарной глутаматдегидрогеназы (ГДГ) при депрессии пожилого возраста по сравнению с контрольной группой и выявление возможных корреляций с клиническими данными. Пациенты и методы: обследованы 42 пациента пожилого возраста (60–86 лет) с депрессивными эпизодами разных нозологических категорий по МКБ-10: однократным депрессивным эпизодом (F32.0, F32.1), в рамках рекуррентного депрессивного расстройства (РДР — F33.0, F33.1) и при биполярном аффективном расстройстве (БАР — F31.3). Определение активности ГДГ и оценка тяжести симптомов депрессии с использованием шкалы Гамильтона для оценки депрессии (HAMD-17) и шкалы Гамильтона для оценки тревоги (HARS) проводились до начала курса 28-дневной антидепрессивной терапии (0-й день) и на 28-й день курса терапии. Результаты: при сравнении с контрольной группой у пациентов с депрессией обнаружено достоверное снижение активности ГДГ (p < 0,0008). При этом до лечения в подгруппах как РДР, так и БАР активность ГДГ была достоверно снижена по срав нению с контролем (р < 0,002 и р < 0,004), а после лечения пониженная активность ГДГ наблюдалась только у больных БАР (р < 0,002). При сравнении с контрольной группой у пациентов-мужчин выявлено достоверное снижение активности ГДГ как до, так и после лечения (р < 0,017 и р < 0,027), а у женщин — только до лечения (р < 0,014). Заключение: пониженная активность тромбоцитарной ГДГ при депрессиях позднего возраста может свидетельствовать о нарушении глутаматного метаболизма. Выявлены различия по полу в нормализации уровня активности ГДГ на фоне проводимой терапии: у мужчин уровень активности ГДГ за курс лечения не восстановился до контрольных значений. Повышение уровня ГДГ за 28-дневный курс терапии происходило только у больных РДР, но не у пациентов с БАР.

1. Sanacora G, Treccani G, Popoli M. Towards a glutamate hypothesis of depression: an emerging frontier of neuropsychopharmacology for mood disorders. Neuropharmacology. 2012;62(1):63–77. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2011.07.036

2. Duman RS, Aghajanian GK, Sanacora G, Krystal JH. Synaptic plasticity and depression: new insights from stress and rapid-acting antidepressants. Nat Med. 2016;22(3):238–249. https://doi.org/10.1038/nm.4050

3. Witkin JM, Knutson DE, Rodriguez GJ, Shi S. Rapid-Acting Antidepressants. Curr Pharm Des. 2018;24(22):2556–2563. https://doi.org/10.2174/1381612824666180730104707

4. Мосолов СН, Федорова ЕЮ. Новый взгляд на патогенез депрессии: возможно ли появление быстродействующих антидепрессантов? Современная терапия психических расстройств. 2020;3:2–10. https://doi.org/10.21265/PSYPH.2020.79.58.001 Mosolov SN, Fedorova EYu. A Fresh Approach to the Pathogenesis of Depression: Is the Appearance of Rapid Acting Antidepressants Possible? Sovremennaya terapiya psikhicheskikh rasstroistv. 2020;3:2–10. (In Russ.). https://doi.org/10.21265/PSYPH.2020.79.58.001

5. Smith HQ, Li C, Stanley CA, Smith TJ. Glutamate dehydrogenase, a complex enzyme at a crucial metabolic branch point. Neurochem Res. 2019;44(1):117–132. https://doi.org/10.1007/s11064-017-2428-0

6. Vasta V, Meacci E, Farnararo M, Bruni P. Glutamine transport and enzymatic activities involved in glutaminolysis in human platelets. Biochim Biophys Acta. 1995;1243(1):43–48. https://doi.org/10.1016/0304-4165(94)00118-h

7. Burbaeva GSh, Boksha IS, Tereshkina EB, Savushkina OK, Turishcheva MS, Starodubtseva LI, Brusov OS, Morozova MA. Effect of olanzapine treatment on platelet glutamine synthetase-like protein and glutamate dehydrogenase immunoreactivity in schizophrenia. World J Biol Psychiatry. 2006;7(2):75–81. https://doi.org/10.1080/15622970510029957

8. Прохорова ТА, Бокша ИС, Савушкина ОК, Терешкина ЕБ, Воробьева ЕА, Помыткин АН, Каледа ВГ, Бурбаева ГШ. Активность тромбоцитарной глутаматдегидрогеназы у больных с эндогенными психозами. Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. 2016;116(3):44–48. https://doi.org/10.17116/jnevro20161163144-48 Prokhorova TA, Boksha IS, Savushkina OK, Tereshkina EB, Vorobyeva ЕА, Pomytkin AN, Kaleda VG, Burbaeva GS. Glutamate dehydrogenase activity in platelets of patients with endogenous psychosis. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2016;116(3):44–48. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro20161163144-48

9. Savushkina OK, Tereshkina EB, Prokhorova TA, Boksha IS, Burminskii DS, Vorobyeva EA, Morozova MA, Burbaeva GS. Platelet glutamate dehydrogenase activity and efficacy of antipsychotic therapy in patients with schizophrenia. J Med Biochem. 2020;39(1):54–59. https://doi.org/10.2478/jomb-2019-0018

10. Терешкина ЕБ, Савушкина ОК, Бокша ИС, Прохорова ТА, Воробьева ЕА, Омельченко МА, Помыткин АН, Каледа ВГ, Бурбаева ГШ. Глутатионредуктаза и глутатион-S-трансфераза в форменных элементах крови при шизофрении и расстройствах шизофренического спектра. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2019;119(2):61–65. https://doi.org/10.17116/jnevro201911902161 Tereshkina EB, Savushkina OK, Boksha IS, Prokhorova TA, Vorobyeva EA, Omel’chenko MA, Pomytkin AN, Kaleda VG, Burbaeva GS. Glutathione reductase and glutathione-S-transferase in blood cells in schizophrenia and schizophrenia spectrum disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2019;119(2):61–65. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro201911902161

11. Fisher HF. L-Glutamate dehydrogenase from bovine liver. Methods Enzymol. 1985;113:16–27. https://doi.org/10.1016/s0076-6879(85)13006-5

12. Nakamoto C, Kawamura M, Nakatsukasa E, Natsume R, Takao K, Watanabe M, Abe M, Takeuchi T, Sakimura K. GluD1 knockout mice with a pure C57BL/6N background show impaired fear memory, social interaction, and enhanced depressive-like behavior. PLoS One. 2020;15(2):e0229288. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229288

13. do Nascimento CA, Nogueira CW, Borges VC, Rocha JB. Changes in [(3)H]-glutamate uptake into platelets from patients with bipolar I disorder. Psychiatry Res. 2006;141(3):343–377. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2005.08.023

14. Серёгин АА, Смирнова ЛП, Дмитриева ЕМ, Васильева СН, Семке АВ, Иванова СА. Глутамат в сыворотке крови больных расстройствами шизофренического спектра и биполярным аффективным расстройством. Психиатрия. 2020;18(3):22–31. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2020-18-3-22-31 Seregin AA, Smirnova LP, Dmitrieva EM, Vasil’eva SN, Semke AV, Ivanova SA. Glutamate level’s in blood serum of patients with schisophrenic spectrum and bipolar affective disorder. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatryia). 2020;18(3):22–31. (In Russ.). https://doi.org/10.30629/2618-6667-2020-18-3-22-31

15. Duman RS, Sanacora G, Krystal JH. Altered connectivity in depression: GABA and glutamate neurotransmitter decits and reversal by novel treatments. Neuron. 2019;102(1):75–90. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.03.013

16. Seney ML, Huo Z, Cahill K, French L, Puralewski R, Zhang J, Logan RW, Tseng G, Lewis DA, Sibille E. Opposite molecular signatures of depression in men and women. Biol Psychiatry. 2018;84(1):18–27. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.01.017