Введение

30 января 2020 г. ВОЗ объявила о вспышке острой респираторной инфекции, вызываемой коронавирусом SARS-CoV-2, как чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение. Через 10 дней этой инфекции присвоили официальное название — «Coronavirus disease 2019» (COVID-19), а уже 11 марта 2020 г. ВОЗ официально классифицировала эпидемическую ситуацию как пандемию [1].

Если этиологический фактор новой коронавирусной инфекции на сегодняшний день точно идентифицирован, то многие аспекты патогенеза этого заболевания еще до конца не изучены и нуждаются в дальнейшем комплексном исследовании, что ограничивает эффективность применяемых методов лечения и существенно сужает возможности профилактики постковидных осложнений [2]. Вместе с тем к настоящему времени установлено, что основной мишенью SARS-CoV-2 являются клетки человека, экспрессирующие ангиотензинпревращающий фермент 2 (angiotensin converting enzyme, ACE₂-позитивные клетки). К числу таковых, кроме пневмоцитов, относятся клетки кишечника, почек и печени. Внутри клеток-мишеней происходят интернализация и репликация вируса с образованием большого количества новых вирионов, поражающих таргетные органы и системы и индуцирующих развитие местного и системного воспаления [3]. Имеющиеся к настоящему времени данные подтверждают, что COVID-19 является системным заболеванием с обширным поражением не только легких и сердца, но и всех систем организма [4]. Анализ тяжелых форм заболевания позволил прийти к выводу о том, что наибольшую угрозу для жизни представляет не собственно инфекционный процесс, а следующий за ним цитокиновый шторм [5, 6]. Гиперцитокинемия рассматривается как патологическая реакция иммунной системы, сопровождающаяся выработкой защитными клетками большого количества цитокинов и химических медиаторов провоспалительной направленности [1, 5]. При тяжелом течении COVID-19 у пациентов наблюдаются выраженная эндотелиальная дисфункция и коагулопатия с развитием множественных тромбозов. Патогенез внутрисосудистых нарушений свертывания крови при COVID-19 во многом обусловлен повреждающим действием на эндотелиоциты цитокинового шторма, сопровождающегося вовлечением в воспалительный процесс мононуклеарных фагоцитов, лейкоцитов и лимфоцитарных клеток, а также активацией процессов тромбообразования (эффект воспалительно-коагуляционного (тромботического) «торнадо») и развитием системного васкулита с поражением мелких и средних сосудов [7]. На фоне сосудистых нарушений и гиперцитокинемии нередко развивается острый респираторный дистресс-синдром в сочетании с полиорганной недостаточностью, что выступает реальной причиной летального исхода болезни.

Такое достаточно схематичное представление о патогенезе коронавирусной инфекции во многом объясняет тяжесть ее протекания у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Однако в аналогичную группу риска попадают люди с метаболическим синдромом (ожирением) и сахарным диабетом, поскольку эти заболевания характеризуются не только обменными сдвигами, но и поражением микроциркуляторно-тканевых систем организма, приводящим к потере структурно-функционального гомеостаза в виде нарушенного обмена жидкостью, растворенными в сосудистом модуле газами и веществами. Такие нарушения сопровождаются переходом органов и систем организма на менее выгодный в энергетическом отношении анаэробный режим окисления субстратов и изменением pH среды в кислую сторону.

Принимая во внимание мультимодальный характер патологического процесса, вызванного COVID-19, реализацию лекарственной терапии необходимо базировать на приеме достаточно большого количества препаратов, что неминуемо приведет к полипрагмазии, в результате которой снизится клиническая эффективность лечения с развитием тяжелых побочных реакций.

Достаточно эффективным и обоснованным выходом из сложившейся ситуации выступает направление восстановительной медицины, связанное с курсовым применением питьевых минеральных вод (ПМВ), которые обладают выраженным биологическим и лечебным потенциалом [8, 9]. Исследования последних лет убедительно доказали, что минеральная вода (МВ) при ее приеме внутрь оказывает влияние на различные органы и системы человека без какого-либо побочного действия. Следует также отметить, что ПМВ достаточно просты в применении, а механизмы их действия подробно изучены [10]. Спектр заболеваний, при которых успешно применяются МВ, огромен, и этот феномен объясняется их мощным неспецифическим действием на естественные, эволюционно сформированные механизмы саногенеза, представляющие собой совокупность защитно-приспособительных процессов, которые направлены на достижение устойчивой саморегуляции организма, нарушенной патологическим состоянием.

Цель настоящего исследования — анализ основных саногенетических механизмов курсового применения ПМВ, которые можно использовать в реабилитации пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию 2019-nCoV.

Саногенетический потенциал питьевых минеральных вод

Исследования, проведенные нами и нашими коллегами, убедительно подтверждают стимулирующее влияние МВ для питьевого применения разного состава на индукцию гормонов пищеварительной системы, многие из которых обладают активирующим действием на продукцию инсулина. Подтверждено значение энтероинсулярных гормональных взаимосвязей как в развитии метаболических нарушений, так и в реализации биологического потенциала МВ [11]. К настоящему времени накоплено достаточное количество научных данных, позволяющих утверждать, что в механизмах системного (организменного) влияния МВ для питьевого применения большая роль принадлежит их неспецифическому гормоностимулирующему эффекту, величина которого во многом зависит от концентрации одновалентных ионов (в первую очередь гидрокарбонатов и натрия) и свободного углекислого газа [10]. Более того, относительно маломинерализованные воды можно «усилить» за счет добавления фитоэкстрактов, витаминов, наночастиц некоторых металлов [12—15], изменения режима приема с сокращением интервала между приемом МВ и пищи до 15—20 мин [16].

В развитие этой проблемы весьма интересные факты получены в наших исследованиях по изучению влияния температурного фактора при питьевом воздействии. Установлено, что пероральное введение лабораторным животным глюкозы, растворенной в воде разной температуры, существенно изменяет активность энтероинсулярных гормональных взаимодействий, при этом холодные напитки в этом плане имеют преимущества перед теплыми.

В особой мере это проявилось при анализе количества поступившего в кровь инсулина в первые полчаса выполнения теста: повышение температуры воды от холодной до горячей способствовало снижению инсулинемии на 21,5%. Более того, если максимальная секреция инсулина при приеме глюкозы с водой при температуре 10 °C в среднем наступала через 18±2,1 мин после нагрузки, то повышение температуры до 50 °C отодвигало этот максимум к 27±3,4 мин, что свидетельствует о снижении активности энтероинсулярной гормональной оси и, как следствие, более низкой метаболической эффективности инсулина.

Особо следует отметить, что при проведении клинических исследований также доказана большая эффективность применения холодных МВ. Так, А.Н. Елизаров и соавт. применили при курортном лечении метаболического синдрома холодный (10—12 °C) и комнатной температуры сульфатный нарзан и убедительно доказали преимущество первого [17]. Таким образом, температура принятой внутрь МВ может выступать дополнительным фактором модификации гормонального звена регуляции метаболических реакций.

Доказано, что, несмотря на относительно небольшую концентрацию ионов и их спектр, МВ в первые дни ее приема обладает значимым стрессорным потенциалом, что на гормонально-биохимическом уровне сопровождается активизацией глюкагона и гипофизарно-надпочечниковой системы с увеличением концентрации в крови глюкозы — самого быстрого источника АТФ. В свою очередь, эти реакции инициируют формирование стресс-лимитирующих процессов, активными участниками которых являются энтероинсулярная гормональная ось, эндогенные опиаты и антиоксидантные механизмы [16].

Наличие стресс-инициирующего потенциала у МВ затрагивает еще одну очень важную проблему современной медицины — поиск факторов для снижения резистентности к инсулину, основного патогенетического звена метаболических нарушений и ассоциированных с ними сердечно-сосудистых катастроф. Известно, что рецепторы к инсулину находятся в погруженном состоянии в толще клеточной мембраны и неактивны по отношению к циркулирующему в крови гормону [18]. Несмотря на то, что на клеточной мембране располагается несколько сотен рецепторов к каждому гормону, достаточно одного, который, соединившись с родственным ему гормоном, реализует его биологический потенциал. Процесс «всплытия» рецептора из толщи клеточной мембраны на встречу с гормоном мало изучен, и имеющиеся к настоящему времени данные позволяют рассматривать два гипотетических механизма повышения рецепторной чувствительности к инсулину после активизации ранней фазы секреции гипогликемического гормона. Первый механизм связан с тем, что при изучении процессов липопероксидации на фоне приема МВ выявлен парадоксальный феномен, противоречащий многим клиническим и фармакологическим работам. Установлено, что курсовое применение МВ сопровождается усилением прооксидантной активности, которая, изменяя текучесть клеточных мембран, обеспечивает более эффективную взаимосвязь инсулина с рецепторами. Второй механизм связан с нейрогуморальной конформационной модификацией рецептора, из-за чего также возрастает доступность и сродство обоих сайтов рецептора для лиганда. Генерация регуляторных влияний может исходить как из структур центральной нервной системы, так и из эндокринного представительства, расположенного в виде APUD-системы в желудочно-кишечном тракте и в верхних дыхательных путях.

Стимулирующее влияние ПМВ на процессы адаптогенеза позволило теоретически обосновать и убедительно доказать возможность использования этого природного фактора для первичной профилактики патологических состояний в различных функциональных системах и их гормональной регуляции.

Применительно к профилактике и лечению бронхолегочной патологии необходимо отметить наличие в полости носа диффузной эндокринной системы (APUD-системы), представленной апудоцитами, способными инкретировать гландулярные гормоны [19, 20]. Особый интерес к этой проблеме связан с тем, что в настоящее время получены множественные и убедительные факты о роли APUD-системы в опосредовании лечебных и профилактических эффектов МВ для внутреннего применения, а также в виде ингаляционных воздействий [21, 22].

Ниже представлен анализ основных механизмов влияния ПМВ на типические патологические процессы, определяющие выраженность постковидных осложнений. В частности, стереотипными патологическими процессами, определяющими тяжесть протекания коронавирусной инфекции и выраженность постковидного синдрома, выступают респираторная гипоксия, воспаление, гиперцитокинемия, нарушения микроциркуляции и прочее.

Влияние питьевых минеральных вод на выраженность воспалительного синдрома

Курсовое применение ПМВ сопровождается ингибированием секреции основного медиатора воспалительного процесса и аллергических реакций — гистамина. В исследованиях, выполненных авторами, показано, что повышенная в условиях хронического воспаления концентрация этого биогенного амина на фоне курсового приема МВ статистически значимо снижается почти на треть [23]. В пользу противовоспалительного действия ПМВ также свидетельствует наблюдаемое при курсовом применении увеличение уровня кортизола на 12—15%, что, на наш взгляд, определяет адаптивный характер структурно-функциональной перестройки гомеостатических процессов. К настоящему времени накоплен большой экспериментальный и клинический материал, подтверждающий эффективность применения МВ при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы [24—29]. Анализируя возможные механизмы, исследователи отмечают стимулирующее действие гормональных блоков регуляции и репаративной способности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки [26], улучшение функционального состояния нижнего пищеводного сфинктера со статистически значимым уменьшением индекса рефлюксов, выраженное противовоспалительное действие с исчезновением и статистически значимым уменьшением воспалительных изменений слизистой оболочки пищевода [29], выраженное антиоксидантное и антиэкссудативное действие, а также усиление процессов пролиферации в очаге воспаления [24, 25].

При изучении эффектов курсового применения МВ «Омонхона» (маломинерализованной (2,0—3,12 г/л) сульфатной кальциево-натриево-магниевой) у больных хроническим холециститом, хроническим гепатитом и циррозом печени отмечены сложные изменения во всей системе пищеварения, включающие секреторную, моторно-эвакуаторную, ферментативную, рефлекторную и морфофункциональную деятельность главных пищеварительных желез [27]. Автор высказывает предположение о том, что в основе общего действия МВ «Омонхона» лежат нейрогуморальный и рефлекторный механизмы, а местные изменения возникают в результате ее непосредственного воздействия на функции и структуры указанных органов.

Включение в программу восстановительного лечения курса местной бальнеотерапии сероводородной МВ в виде полоскания ротовой полости повышает эффективность терапии хронических фарингитов и тонзиллитов у длительно и часто болеющих детей [28]. Авторы отмечают, что местное применение МВ сопровождается повышением лизоцимной активности слюны и оптимизацией локального цитокинового профиля, отражающего баланс про- и противовоспалительных процессов в организме. В числе наиболее вероятных механизмов лечебного воздействия указаны противовоспалительное влияние сероводородной МВ на ткани, а также стимуляция иммунных процессов в слизистых оболочках.

В литературе приводятся сведения, подтверждающие эффективность применения МВ при артритах [30]. В эксперименте установлено, что МВ «Отгонтэнгэр» обладает свойством снижать содержание креатинина, мочевины и остаточного азота в сыворотке крови, уменьшать воспаление суставов и повышать выделение токсических продуктов обмена веществ.

Большие терапевтические возможности открывает ингаляционный путь введения МВ. При этом, как отмечено выше, в восстановительный процесс вовлекаются клетки APUD-системы, продуцирующие гормоны и проявляющие выраженный саногенетический потенциал в виде активации инсулин-рецепторного взаимодействия и усилении энергомобилизующего эффекта [19]. В исследованиях с ингаляцией среднеминерализованной (11,8 г/л) гидрокарбонатно-хлоридной натриевой воды «Ессентуки №17» показано, что данное воздействие обладает некоторым стрессорным потенциалом, проявляющимся активацией секреции глюкагона, а также снижает продукцию альдостерона, что открывает определенные возможности для коррекции артериальной гипертензии. Дополнительно выявлено снижение концентрации гистамина на 13% на фоне увеличения уровня серотонина на 26%.

Вместе с тем газы, входящие в состав МВ, способны оказывать влияние на дыхательный центр, расположенный в дорсомедиальной и вентролатеральной областях продолговатого мозга. В результате этого увеличивается глубина дыхательных экскурсий и удлиняется выдох, что приводит к повышению кислородной сатурации тканей и усилению окислительного метаболизма в организме [21].

В исследовании Р.М. Ахмадеевой приводятся данные, указывающие на высокую клиническую эффективность ингаляционного применения Красноусольской сульфатной кальциевой МВ средней минерализации [21]. Автор отмечает, что в результате ежедневного ингаляционного лечения в течение 10—14 дней наблюдается улучшение состояния пациентов, что проявилось в нормализации носового дыхания, снижении сухости слизистых оболочек верхних дыхательных путей, улучшении сна и повышении качества жизни. Сделан вывод о том, что ингаляции МВ показаны при воспалительных заболеваниях уха, горла и носа, а также трахеитах и бронхитах.

Оценка эффективности ирригационно-ингаляционного применения МВ у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом, представленная в работе И.Н. Смирновой и соавт., показала, что более выраженное позитивное воздействие на показатели функции внешнего дыхания оказывает ингаляция кремнистых и хлоридно-сульфатных МВ [31]. Выявленный эффект авторы объясняют улучшением состояния покровного эпителия бронхов, повышением активности мукоцилиарного клиренса и дренажной функции бронхов, а также муколитическим действием МВ.

При изучении лечебного эффекта маломинерализованных вод Кузбасса (гидрокарбонатной натриевой воды «Борисовская» и углекислой кремнистой гидрокарбонатной кальциево-натриевой воды «Терсинка») показано, что их ингаляционное введение сопровождается местными и резорбтивными эффектами [32]. При этом местное действие проявлялось в снижении воспаления в дыхательных путях, улучшении дренажа бронхов, уменьшении дистрофических изменений покровного эпителия, повышении местных факторов защиты бронхиального дерева, что в итоге способствовало улучшению бронхиальной проходимости. Резорбтивные эффекты ингаляций подтверждались системным противовоспалительным действием, нормализацией про- и антиоксидантного баланса, а также ростом функциональных резервов и адаптивных возможностей организма человека.

Антигипоксическая активность питьевых минеральных вод

МВ при их курсовом применении значительно снижают чувствительность организма к недостатку кислорода. Эти факты получены как в эксперименте на лабораторных животных, которые после приема МВ продолжают жить даже на высоте Эвереста, так и при обследовании старожилов горных районов Кавказа, которые также пьют МВ. Доказано, что прием внутрь МВ в течение 3—4 нед увеличивает, хоть и не очень значительно (примерно на 2—3%), насыщенность крови кислородом. Возможно, это связано с увеличением концентрации гемоглобина в крови, которое достигает 5—8% [16].

Прямое противогипоксическое действие МВ продемонстрировано в экспериментах на животных (белых крысах-самцах) в условиях гипоксической гипоксии (подъем животных в барокамере на высоту 9 000 м). В частности, установлено наличие первично-профилактического действия курсового приема МВ, которое проявилось в снижении смертности крыс в первые 60 минут пребывания на высоте в 3 раза, а также в многократном уменьшении степени повреждения слизистой оболочки желудка [33]. В основе гипоксической резистентности организма лежат эндокринные реакции, биологический потенциал которых по принципу перекрестной адаптации способствует оптимизации метаболизма в условиях выраженного кислородного голодания. Принципиально важно, что формирование адаптации в гормональных блоках регуляции является фоном для развития органной и системной резистентности к действию повреждающих факторов [16]. Таким образом, формируется состояние повышенной резистентности и реализуется феномен первичной профилактики. При наличии каких-либо патологических нарушений этот накопленный адаптационный потенциал может проявиться в виде активации процессов саногенеза [33].

В экспериментах на крысах показано, что курсовое профилактическое применение МВ, модифицированной наночастицами селена, статистически значимо повышает устойчивость животных к гипоксической гипоксии с гиперкапнией [14]. Авторы отмечают, что применение природного бальнеофактора с нуль-валентным селеном вызывает усиление адаптивных резервов, связанных с вовлечением в процесс регуляции энергетического обмена гормонов щитовидной железы и дополнительной активацией антиоксидантных систем, предотвращающих характерное для гипоксического воздействия усиление липопероксидации [34].

В исследовании, выполненном А.Б. Ачабаевой, установлено, что внутренний прием слабоминерализованной МВ «Нальчик» из расчета 3—3,5 мл на 1 кг массы тела 3 раза в день за 40 мин до еды тесно коррелировал с повышением толерантности к физической нагрузке, улучшением насыщения крови кислородом, восстановлением нарушенных функций бронхолегочного аппарата у пациентов, перенесших COVID-19 [35].

Влияние питьевых минеральных вод на процессы микроциркуляторно-тканевой перфузии и состояние сердечно-сосудистой системы

Курсовой прием МВ увеличивает продукцию вазоактивных веществ в организме человека, в частности, вазоактивного интестинального полипептида, уровень которого в крови повышается на 93% [23]. Этим обусловлено последующее расширение просвета сосудов микроциркуляторного русла, что приводит к увеличению скорости потребления кислорода на 40—45% при интенсификации окислительного метаболизма на 28—33%.

Оценка микроциркуляторно-тканевых систем у больных с патологическими рубцами кожи показала, что курсовой прием бутилированной гидрокарбонатно-хлоридной натриевой воды «Ессентуки №17» (минерализация 11,8 г/л) комнатной температуры по 200—250 мл 3 раза в день за 15—20 мин до еды в течение 3 нед позволила выявить положительную динамику параметров микроциркуляции. В частности, авторы отмечают статистически значимый рост микроциркуляторной перфузии совместно с объемным показателем нутритивного звена кровотока, обусловленного снижением миогенного тонуса в результате усиления образования эндотелиального фактора расслабления стенок сосудов [36]. Параметры, характеризующие скорость потребления кислорода и тканевое дыхание, статистически значимо увеличились на 34 и 27% соответственно.

В работах Л.В. Михайленко и соавт., посвященных анализу механизмов действия и оценке эффективности различных схем применения ПМВ на этапе санаторно-курортного лечения, показано, что опосредованно, через гуморальные механизмы регуляции МВ способствуют существенному расширению диапазона адаптивных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, оказывают вазопротекторное действие, увеличивая резервные возможности микроциркуляторного русла [37, 38].

В клиническом исследовании, выполненном С.А. Балакиным и соавт., установлено, что введение в комплексную терапию мягкой артериальной гипертонии приема внутрь МВ сопровождается снижением уровня систолического и диастолического артериального давления [39]. Авторы считают, что в основе механизма лечебного действия МВ лежит активизация гормональной регуляции обмена углеводов и липидов, определяющая оптимизацию деятельности сердечно-сосудистой системы.

В эксперименте на спонтанно-гипертензивных крысах (линия SHR) показано, что обогащение питьевой воды кальцием и магнием сопровождается выраженным антигипертензивным эффектом на фоне снижения уровня холестерина в крови [40]. Авторы утверждают, что обогащение питьевой воды Ca²⁺ и Mg²⁺ может рассматриваться в качестве одного из перспективных подходов к профилактике артериальной гипертензии в регионах с мягкой питьевой водой.

С курсовым приемом внутрь МВ малой минерализации «Чвижепсе» (гидрокарбонатная кальциево-натриевая, мышьяковистая) по 150 мл 3 раза в день за 40 мин до еды при температуре воды 15—18 °C, ежедневно в течение 21 дня, по мнению ряда авторов, связаны такие эффекты, как нормализация коронарных резервов в миокарде и внутрисердечной гемодинамики, улучшение сократимости миокарда, повышение толерантности к физической нагрузке, увеличение физической работоспособности, коррекция артериальной гипертензии с достижением целевого уровня артериального давления и прочее [41].

Питьевой курс углекислой минеральной воды Дарасунского месторождения, как показали результаты исследования, выполненного А.А. Жуковым и соавт., оказывая воздействие на патогенетические звенья ишемической болезни сердца, обусловливает благоприятные изменения сердечно-сосудистой системы [42]. Авторы отмечают уменьшение клинических проявлений ишемической болезни сердца и сокращение числа приступов стенокардии. Антиаритмическое влияние МВ у больных ишемической болезнью сердца приводит к уменьшению проявлений болевой и безболевой ишемии миокарда.

Важным аспектом в реализации биологического потенциала ПМВ выступает их влияние на гемостаз. Нарушение равновесия между свертывающей и противосвертывающей системами, имеющее место при COVID-19, приводит к повышенному тромбообразованию и значительному увеличению риска ишемии головного мозга (инсульту) [43]. Коррекция гемореологических нарушений МВ «Кука» (углекислая кремнистая железистая маломинерализованная гидрокарбонатная магниево-кальциевая Кукинского месторождения в Читинской области с минерализацией 3,3 г/л), проведенная А.Н. Мунгаловым и соавт., показала нормализующее действие МВ на состояние гемостаза, что обеспечило более быстрый регресс клинических проявлений [44].

Исследованиями Б.С. Эдильбиевой и соавт. установлено, что у пациентов с хронической венозной недостаточностью прием внутрь хлоридно-гидрокарбонатно-сульфатной натриевой воды «Серноводская» с минерализацией 4,0—5,0 г/дм³ приводит к статистически значимому увеличению скорости кровотока в микрососудах (на 12%), уменьшению концентрации фибриногена на 6,2%, увеличению активированного частичного тромбинового времени и времени рекальцификации плазмы соответственно на 6,6 и 4,8%, что однозначно свидетельствует об улучшении реологических свойств крови и снижении риска тромбообразования [45].

Заключение

В целом приведенные сведения о механизмах реализации и вариантах проявления саногенетического потенциала ПМВ убедительно доказывает их потенциальную эффективность при использовании в комплексных программах медицинской реабилитации больных, перенесших новую коронавирусную инфекцию. При этом необходимо выделить, на наш взгляд, три обстоятельства, определяющих развитие эффекта при приеме внутрь МВ. Во-первых, прием внутрь МВ вызывает выраженную активацию гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, способной интегрировать обмен веществ и энергии под текущие потребности организма и выделять вазоактивные факторы, модулирующие деятельность функциональных систем, определяющих выживание. Максимальному проявлению эффекта этой системы способствует применение МВ с высоким содержанием ионов гидрокарбоната, магния и натрия, и при этом насыщенных углекислым газом, но при общей минерализации воды в пределах от 5—6 до 11—13 г/л. Спектр таких вод достаточно широк. Это МВ Северного Кавказа и горных районов центральной Европы. Во-вторых, существуют МВ с выраженным составным компонентом, который обладает значительным биологическим потенциалом. В плане рассматриваемой проблемы это воды с высокой концентрацией ионов магния («Стэлмас Mg», «Донат Mg»), а также кислородонасыщенные воды («Стэлмас O₂»). Третьим моментом, определяющим эффективность МВ, является алгоритм их приема внутрь. Он достаточно универсален: МВ должна быть прохладной или комнатной температуры, принимать ее нужно за 10—15 минут до еды в количестве 200—250 мл; курс составляет 3—4 недели, затем необходимо сделать перерыв в течение 3—4 месяцев с ежедневным приемом питьевой воды (2—2,5 л в день), далее этот цикл следует повторить.

Участие авторов: концепция и дизайн исследования — В.К. Фролков, С.Н. Нагорнев; сбор и обработка материала — В.К. Фролков, С.Н. Нагорнев; написание текста — В.К. Фролков, С.Н. Нагорнев, Е.В. Гусакова; редактирование — К.В. Котенко, Н.Б. Корчажкина, Е.Г. Челомбитько.

Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при подготовке статьи.

Funding. The authors declare that there is no external funding for the preparation of the article.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.